МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ АУТИЗМА

За что отвечает данный ген? Социальное поведение и эмоциональное состояние человека во многом зависит от окситоцина, который часто называют гормоном доверия, любви и привязанности. За восприимчивость организма к этому гормону отвечает ген OXTR, так называемый ген «рецептора окситоцина».

К чему приводят нарушения в гене? Есть вероятность, что у некоторых детей с аутизмом есть нарушения в рецепторных системах окситоцина, что мешает их мозгу правильно реагировать на этот гормон.

Как расшифровать результаты нашего исследования по гену OXTR? В нашей работе мы исследовали G/Аполиморфизм гена OXTR. Каждый человек по этому полиморфизму имеет один из следующих генотипов: GG, GА или АА. Научные исследования азиатских популяций показали, что с высоким риском аутизма связаны генотипы GА и АА (Liu X., 2010, Wu S., 2005).

Таким образом, если у ребенка определен вариант GА или АА по данному гену, то можно говорить, что у него более высокий риск развития РАС, по сравнению с GG генотипом.

Если исследование выявило вариант GА или АА, говорит ли это об обязательном наличии у моего ребенка РАС? Проведенный генетический тест предназначен не для постановки диагноза РАС, а для определения генетической предрасположенности к данному заболеванию.

Таким образом, наличие «неблагоприятного» генотипа не обязательно будет указывать на наличие заболевания или на то, что болезнь обязательно разовьется. Его наличие указывает на большую «восприимчивость» ребенка к развитию РАС при комплексном воздействии других факторов внешней и внутренней среды, по сравнению с носителями «нормального» варианта.

За что отвечает данный ген? Ген CNTNAP2 кодирует белок, влияющий на проведение нервного импульса и играющий важную роль в развитии нервной системы.

К чему могут привести поломки в данном гене? Ген CNTNAP2 ассоциирован с аутизмом, а также со специфическим расстройством речи.

Мыши, лишенные гена CNTNAP2, демонстрировали многие черты человека с аутизмом: обладали ненормальной голосовой коммуникацией и неправильным социальным взаимодействием, демонстрировали повторяющееся поведение (Peñagarikano О., 2011).

Как расшифровать результаты нашего исследования по гену CNTNAP2? Зарубежное исследование показало, что Т-аллель связан с задержкой речевого развития у детей с аутизмом, которое измерялось по возрасту, когда ребенок говорит свои первые слова (Alarcón M., 2008).

Таким образом, если у ребенка с РАС определен вариант СТили ТТ по данному гену, то можно говорить о повышенном риске проявления у него задержки речевого развития.

Рекомендовано с раннего возраста проводить для таких детей занятия по стимуляции речевого развития.

За что отвечает данный ген? Данный ген участвует в метаболизме таких важных веществ для нервной системы, как дофамин, серотонин и т.д. Именно эти вещества отвечают за настроение, проявление эмоций и поведение человека, влияют на процессы памяти, сна, координацию движений и т.д.

К чему может привести мутация в данном гене? Учитывая вышесказанное, нарушения в данном гене могут быть связаны с нарушениями в эмоциональных сферах, поведении человека и т.д.

Наличие некоторых мутаций этого гена у человека может повышать риск возникновения у него различных неврологических нарушений, вызывать определенные сбои в функционировании нервной системы.

Что показало наше исследование? Наше исследование показало, что наличие у человека А аллеля этого гена связано с повышенным риском развития у него аутизма. Особенно четко и достоверно данная связь прослеживалась для девочек. Наличие у них в генотипе одного А аллеля(т.е. гетерозигота А) или двух сразу (AA генотип) указывало на более высокий, по сравнению с GG генотипом, риск развития РАС.

С меньшей достоверностью данная закономерность проявлялась для мальчиков.

Если тест выявил повышенный риск, говорит ли это об обязательном наличии у моего ребенка РАС? Проведенный генетический тест предназначен не для постановки диагноза РАС, а для определения генетической предрасположенности к данному заболеванию.

Таким образом, наличие «неблагоприятного» (мутантного гомозиготного или гетерозиготного) варианта не обязательно будет указывать на наличие заболевания или на то, что болезнь обязательно разовьется. Его наличие указывает на большую «восприимчивость» к развитию РАСпри комплексном воздействии других факторов внешней и внутренней среды, по сравнению с носителями «нормального» варианта.

Таким образом! Знание результатов такого генетического теста позволяет жить по известному правилу: «Предупрежден — значит, вооружен!» Положительные результаты теста свидетельствует о том, что у ребенка имеется предрасположенность к развитию РАС. Однако предрасположенность является не приговором, а лишь предостережением и указанием на необходимость проведения корректирующих и профилактических мероприятий, которые позволят избежать развития заболевания.

За что отвечает данный ген? В печени при участии фермента CYP2R1 витамин D преобразуется в 25-гидроксивитамин D, который является основной циркулирующий формой витамина D в организме.

Витамин D и аутизм. Какая связь? О вкладе витамина D вРАС свидетельствуют исследования, показавшие, что уровень витамина D в периферической крови ниже у детей с РАС, чем у здоровых детей. Результаты других авторов показали, что прием витамина D может уменьшить проявления аутизма.

Существует несколько возможных механизмов воздействия витамина D на развитие РАС. Во-первых, витамин D необходим для преобразования триптофана в серотонин, который необходим для правильного формирования мозга. Так, эксперименты на мышах показали, что низкий уровень серотонина у новорожденных мышат приводил к аномальному росту коры мозга и появлению поведения, сходного с человеческим аутизмом. Крысы с пренатальнымдефицитом витамина D при рождении имели более тяжелый и длинный мозг и сниженную толщину коры.

Во-вторых, дефицит витамина D у матери может привести к аутоиммунной реакции в теле матери против клеток мозга плода. Показано, что в крови матерей детей с РАС в 4 раза чаще присутствовали антитела к белкам мозга зародыша по сравнению с матерями детей без РАС.

Как расшифровать результаты нашего исследования по гену CYP2R1? В нашей работе мы исследовали G/Аполиморфизм гена CYP2R1. Каждый человек по этому полиморфизму имеет один из следующих генотипов: GG, GА или АА. Научные исследования показали, что носители G-аллеля имеют генетическое отклонение, при котором печень не может гидроксилировать витамин D3 в 25-гидрокси витамин D. Вследствие этого, носители двух таких аллелей (GG) имеют более низкий уровень 25-гидрокси витамина D, чем носители одного аллеля (GA), у которых, в свою очередь, уровень 25-гидрокси витамина D ниже, чем у носителей AA генотипа

Таким образом, если у ребенка определен вариант GG или GА по данному гену, то можно говорить, что у него более высокий риск развития РАС, по сравнению с ААгенотипом.

Если исследование выявило вариант GG или GА, говорит ли это об обязательном наличии у моего ребенка РАС? Проведенный генетический тест предназначен не для постановки диагноза РАС, а для определения генетической предрасположенности к данному заболеванию.

Таким образом, наличие «неблагоприятного» генотипа не обязательно будет указывать на наличие заболевания или на то, что болезнь обязательно разовьется. Его наличие указывает на возможные генетически обусловленные нарушения в метаболизме витамина D, и, следовательно, на большую «восприимчивость» ребенка к развитию РАС при комплексном воздействии других факторов внешней и внутренней среды.

Что можно предпринять при наличии у ребенка«неблагоприятного» генотипа GG или GА? Нужен ли прием более активных форм витамина D?

Если у ребенка определен вариант GG или GА по данному гену, рекомендовано проведение анализа на содержание витамина D (25-гидроксивитамин D, 25(OH)D) в крови.

Коррекция уровня витамина D проводится нативнымипрепаратами колекальциферол (D3)/эргокальциферол (D2) в дозировке, рекомендуемой педиатром. Определение 25(OH)D после применения препаратов нативного витамина D в лечебных дозах рекомендуется проводить через какминимум три дня с момента последнего приема препарата.

Активные метаболиты витамина D и их аналоги могут назначаться только после консультации педиатра при клинически установленном нарушении метаболизма витамина D (отсутствует эффект от приема нативныхпрепаратов витамина D). Прием активных метаболитоввитамина рекомендовано проводить только под врачебным контролем уровня кальция в крови и моче, в виду потенциальной возможности развития гиперкальциемии/гиперкальциурии

В связи с большой биологической ролью витамина D, рекомендован анализ на содержание витамина D (25-гидроксивитамин D) в крови для беременных женщин, а также для женщин, планирующих беременность.

За что отвечает данный ген? Витамин D-связывающий белок, продукт гена GC, служит для транспортировки витамина D в ткани-мишени. Иными словами, этот белок связывает витамин D и его метаболиты и переносит от кожи или кишечника в печень, где он подвергается 25-гидроксилированию

Витамин D и аутизм. Какая связь? О вкладе витамина D вРАС свидетельствуют исследования, показавшие, что уровень витамина D в периферической крови ниже у детей с РАС, чем у здоровых детей. Результаты других авторов показали, что прием витамина D может уменьшить проявления аутизма.

Существует несколько возможных механизмов воздействия витамина D на развитие РАС. Во-первых, витамин D необходим для преобразования триптофана в серотонин, который необходим для правильного формирования мозга. Так, эксперименты на мышах показали, что низкий уровень серотонина у новорожденных мышат приводил к аномальному росту коры мозга и появлению поведения, сходного с человеческим аутизмом. Крысы с пренатальнымдефицитом витамина D при рождении имели более тяжелый и длинный мозг и сниженную толщину коры.

Во-вторых, дефицит витамина D у матери может привести к аутоиммунной реакции в теле матери против клеток мозга плода. Показано, что в крови матерей детей с РАС в 4 раза чаще присутствовали антитела к белкам мозга зародыша по сравнению с матерями детей без РАС.

Как расшифровать результаты нашего исследования по гену GC? В нашей работе мы исследовали T/G полиморфизм гена GC. Каждый человек по этому полиморфизму имеет один из следующих генотипов: ТТ, ТG или GG. Научные исследования показали, что генотипы TT и TG, по сравнению с GG, ассоциированы с пониженным уровнем 25-гидрокси-витамина D, основного метаболита витамина D.

Таким образом, если у ребенка определен вариант TT илиTG по данному гену, то можно говорить, что у него более высокий риск развития РАС, по сравнению с GGгенотипом.

Если исследование выявило вариант TT или TG, говорит ли это об обязательном наличии у моего ребенка РАС? Проведенный генетический тест предназначен не для постановки диагноза РАС, а для определения генетической предрасположенности к данному заболеванию.

Таким образом, наличие «неблагоприятного» генотипа не обязательно будет указывать на наличие заболевания или на то, что болезнь обязательно разовьется. Его наличие указывает на возможные генетически обусловленные нарушения в метаболизме витамина D, и, следовательно, на большую «восприимчивость» ребенка к развитию РАС при комплексном воздействии других факторов внешней и внутренней среды.

Что можно предпринять при наличии у ребенка«неблагоприятного» генотипа TT или TG? Нужен ли прием более активных форм витамина D?

Если у ребенка определен вариант TT или TG по данному гену, рекомендовано проведение анализа на содержание витамина D (25-гидроксивитамин D, 25(OH)D) в крови.

Коррекция уровня витамина D проводится нативнымипрепаратами колекальциферол (D3)/эргокальциферол (D2) в дозировке, рекомендуемой педиатром. Определение 25(OH)D после применения препаратов нативного витамина D в лечебных дозах рекомендуется проводить через какминимум три дня с момента последнего приема препарата.

Активные метаболиты витамина D и их аналоги могут назначаться только после консультации педиатра при клинически установленном нарушении метаболизма витамина D (отсутствует эффект от приема нативныхпрепаратов витамина D). Прием активных метаболитоввитамина рекомендовано проводить только под врачебным контролем уровня кальция в крови и моче, в виду потенциальной возможности развития гиперкальциемии/гиперкальциурии

В связи с большой биологической ролью витамина D, рекомендован анализ на содержание витамина D (25-гидроксивитамин D) в крови для беременных женщин, а также для женщин, планирующих беременность.